TNF-α: Papel na Inflamação, Obesidade e Resistência à Insulina
Introdução
O Fator de Necrose Tumoral alfa (TNF-α) é uma citocina pró-inflamatória, identificada em 1993 como um produto inflamatório do tecido adiposo (1). Atuando como mediador central da resposta de fase aguda, o TNF-α é sintetizado e secretado principalmente por monócitos, macrófagos e adipócitos (1). Essa proteína exerce ações autócrinas, parácrinas e endócrinas, regulando diversas funções biológicas, incluindo o metabolismo lipídico e a sensibilidade à insulina.
Funções Biológicas do TNF-α
O TNF-α desempenha papéis multifacetados no organismo, como na regulação da gordura corporal, por meio da inibição da lipogênese e do estímulo da lipólise (1). Além disso, contribui significativamente para a redução da sensibilidade à ação da insulina (1).
TNF-α na Obesidade
As concentrações de TNF-α estão elevadas tanto no plasma quanto no tecido adiposo de indivíduos obesos (1). Estudos demonstram uma correlação positiva entre as concentrações plasmáticas de TNF-α e o Índice de Massa Corporal (IMC), o que sugere uma relação direta com o acúmulo de gordura corporal (1). Por outro lado, a redução do peso corporal está associada a uma diminuição na expressão do TNF-α (1).
TNF-α e Resistência à Insulina
Diversas pesquisas indicam que o TNF-α inibe as vias de sinalização da insulina (1). Ele suprime a fosforilação e a atividade do receptor tirosina quinase (IR) e do substrato 1 do receptor de insulina (IRS-1) nos músculos e no tecido adiposo (1). Essa supressão acarreta na redução da síntese e da translocação do transportador de glicose 4 (GLUT4) para a membrana celular, comprometendo a captação de glicose mediada pela insulina (1). A redução da sensibilidade periférica à insulina favorece o aumento da glicogenólise hepática e a diminuição do clearance de glicose pelos músculos esqueléticos e pelo tecido adiposo, culminando em hiperinsulinemia (1).
Referências Bibliográficas
- COMINETTI, C.; COZZOLINO, S. Bases Bioquímicas e Fisiológicas da Nutrição nas Diferentes Fases da Vida, na Saúde e na Doença. 2. ed. Manole, 2020. 1369 p.