Gonadotrofina e o Eixo Hipotalâmico-Hipofisário-Gonadal
Introdução
O hormônio liberador de gonadotrofinas (GnRH) desempenha um papel central na regulação do sistema reprodutor, controlando a secreção de hormônios cruciais para a função gonadal. A compreensão de sua fisiologia, farmacocinética e aplicações clínicas, incluindo o uso de agonistas e antagonistas, é fundamental na endocrinologia reprodutiva e oncologia.
Fisiologia do GnRH
O GnRH é um decapeptídeo que exerce controle sobre a secreção do hormônio foliculoestimulante (FSH) e do hormônio luteinizante (LH) pela adeno-hipófise (1). Sua liberação é modulada por impulsos neurais provenientes de outras regiões cerebrais, além de sofrer retroalimentação negativa pelos esteroides sexuais (1). Andrógenos exógenos, estrógenos e progestágenos são capazes de inibir a secreção de GnRH (1).
Uso Clínico e Farmacocinética de Agonistas e Análogos de GnRH
Agonistas de GnRH
Quando administrados por infusão subcutânea em pulsos, os agonistas de GnRH mimetizam a secreção fisiológica do hormônio, estimulando a liberação de gonadotrofinas e, em mulheres, promovendo a ovulação (1).
Esses agentes também podem ser administrados via spray nasal, sendo absorvidos de forma intacta (1). Contudo, o uso contínuo e não pulsátil de agonistas de GnRH, após um estímulo transitório inicial da liberação de gonadotrofinas, paradoxalmente inibe a secreção dessas devido à dessensibilização dos receptores de GnRH na hipófise (1).
Essa administração contínua e não pulsátil é empregada clinicamente para induzir a supressão gonadal em diversas condições dependentes de hormônios sexuais, tais como câncer de próstata, câncer de mama, endometriose (presença de tecido endometrial fora da cavidade uterina) e na fibrose uterina avançada (1). Além disso, a administração contínua e não pulsátil inibe a espermatogênese e a ovulação (1).
Danazol
O danazol atua inibindo a secreção de gonadotrofinas, com um efeito particularmente notável no pico de meio de ciclo, o que consequentemente reduz a síntese de estrógeno nos ovários (1). Em homens, o danazol diminui a síntese de andrógenos e a espermatogênese. Possui, ainda, atividade androgênica, é ativo por via oral e metabolizado pelo fígado (1).
Efeitos Colaterais
Em mulheres, os agonistas de GnRH podem provocar efeitos colaterais resultantes do hipoestrogenismo, incluindo rubor, ressecamento vaginal e perda óssea (1).
Referências Bibliográficas
- RITTER, J. M. et al. Rang & Dale Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2020. 789 p.