Ezetimiba: Mecanismo de Ação, Indicações e Considerações Clínicas
Introdução
A ezetimiba, pertencente à classe das azetidinonas, é um inibidor seletivo da absorção de colesterol, desempenhando um papel crucial no manejo de dislipidemias. Este fármaco é frequentemente utilizado como adjuvante em terapias para hipercolesterolemia, mas também possui indicações importantes fora do contexto da aterosclerose.
Mecanismo de Ação e Impacto no Metabolismo Lipídico
A ezetimiba é administrada por via oral e é absorvida pelas células epiteliais do intestino, localizando-se nas microvilosidades, que são presumivelmente seu ponto de ação (1). É extensivamente metabolizada (mais de 80%), gerando um metabólito ativo (1).
No duodeno, a ezetimiba atua inibindo a absorção de colesterol (e de estanóis vegetais) através do bloqueio de uma proteína transportadora específica, a NPC1L1, localizada nas microvilosidades dos enterócitos (1). É importante ressaltar que essa inibição é seletiva e não afeta a absorção de vitaminas lipossolúveis, triglicerídeos ou ácidos biliares (1).
Devido à sua recirculação êntero-hepática, a eliminação da ezetimiba é lenta, com uma meia-vida terminal de aproximadamente 22 horas (1). Ao reduzir a absorção de colesterol dietético e biliar, a ezetimiba contribui para a diminuição do colesterol circulante, complementando a ação de outros hipolipemiantes e impactando positivamente o perfil da dislipidemia.
Indicações Clínicas
A ezetimiba é indicada em diversas situações para o manejo de dislipidemias e outras condições:
- Dislipidemias graves resistentes a fármacos: É recomendada em combinação com estatinas (1).
- Quando estatinas são contraindicadas: Pode ser utilizada como monoterapia ou em combinação com outros hipolipemiantes não estatinas (1).
Usos Não Relacionados à Aterosclerose
- Prurido em pacientes com obstrução biliar parcial: Auxilia na redução do prurido associado (1).
- Diarreia por ácidos biliares: Causada, por exemplo, por neuropatia diabética (1).
Efeitos Adversos e Contraindicações
Em geral, a ezetimiba é bem tolerada (1). No entanto, alguns efeitos adversos podem ocorrer:
- Diarreia (1)
- Dor abdominal (1)
- Cefaleia (1)
- Rash cutâneo (erupção cutânea) (1)
- Angioedema (1)
A ezetimiba é contraindicada para lactantes, pois a substância passa para o leite materno (1).
Referências Bibliográficas
- RITTER, J. M. et al. Rang & Dale Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2020. 789 p.