Tiazolidinedionas: Mecanismo de Ação e Implicações Clínicas
Introdução
As tiazolidinedionas são uma classe de fármacos antidiabéticos que agem principalmente reduzindo a resistência à insulina, por meio da ativação do receptor nuclear ativado por proliferadores de peroxissoma gama (PPAR-γ).
Fisiologia e Mecanismo de Ação
As tiazolidinedionas são substâncias que reduzem a resistência à insulina ao se ligarem ao receptor nuclear ativado por proliferadores de peroxissoma gama (PPAR-γ) (1). Os agonistas desse receptor modulam a expressão de um grande número de genes, o que leva à promoção da diferenciação de adipócitos, à diminuição do acúmulo de gordura no fígado e ao estímulo do armazenamento de ácidos graxos no tecido adiposo (1).
Foi observado que esses fármacos são capazes de promover uma redistribuição da gordura corporal, movendo-a de regiões centrais para periféricas. Além disso, a sua ação resulta na redução dos níveis de insulina, indicando uma melhora na sensibilidade à insulina (1).
A Food and Drug Administration (FDA) recomenda a avaliação da função hepática antes do início da terapia com tiazolidinedionas. No entanto, a presença de transaminases modestamente elevadas não deve necessariamente impedir o tratamento, já que esses níveis podem, inclusive, melhorar com a terapia (1).
Contraindicações
A utilização das tiazolidinedionas é contraindicada em pacientes com as seguintes condições clínicas (1):
- Hepatopatia preexistente.
- Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) classe 3 ou 4.
Adicionalmente, a segurança do uso desses medicamentos durante a gestação ainda não foi estabelecida (1).
Referências Bibliográficas
- Jameson JL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Longo DL, Loscalzo J. Medicina Interna de Harrison. 20. ed. Porto Alegre: ArtMed; 2021. 3522 p.